Pavot (Cazin 1868) : Différence entre versions

<center>'''PAVOT'''. ''Papaver somniferum''. L.

Le pavot somnifère (Pl. XXX), généralement connu, originaire de l'Asie, croît spontanément dans l'Europe méridionale, et est cultivé dans nos jardins pour l'usage pharmaceutique. On le cultive en grand dans les champs en Allemagne, en Flandre, dans les départements du Nord et du Pas-de-Calais, en Alsace, etc., pour extraire des semences une huile connue dans le commerce sous le nom d'huile d'œillet ou d'œillette.

['''Culture'''. — Le pavot est multiplié de graines semées en place dans tous les terrains. Le semis d'automne fleurit en juin et juillet ; celui de février et mars, un peu plus tard. Il existe deux variétés de pavot somnifère : l'une à tête longue, l'autre à tête ronde, ''depressum''. La première est, dit-on, plus active. Pour l'extraction de l'huile, on cultive le pavot noir ou à œillette, qui se distingue par ses capsules, plus nombreuses, plus petites, et qui sont déhiscentes. Pour la récolte de l'opium, le pavot doit être cultivé en planches étroites, séparées par un espace suffisamment large pour permettre le passage d'un ouvrier. Les plates-bandes ne doivent pas être trop larges ; il faut que l'ouvrier, en étendant le bras, puisse facilement atteindre au milieu. Ces exercices se pratiquent après la chute des pétales, avant que la capsule jaunisse. En Turquie, on laisse dessécher l'opium sur les capsules, puis on racle les larmes ; en France, à cause des brouillards et de l'inconstance du temps, on est obligé de recueillir le suc liquide. Cette opération se pratique avec le doigt, et le suc est rassemblé dans des vases ; on le fait évaporer au soleil ou à l'étuve.]

Narcéine (solution pour injections sous-cutanées, 30 centigr. pour 30 gr. de véhicule), de 3 à 20 centigr. dans les vingt-quatre heures. — On a aussi prescrit le chlorhydrate de narcéine, en solution au dixième ou au cinquième, à la dose de 10 à 40 centigr. (Behier.)<br \>

La capsule du PAVOT, ainsi que nous l'avons dit plus haut, contenant en moindre proportion les mêmes principes que l'opium, jouit à un plus faible degré des mêmes propriétés, et est employée dans les mêmes cas que ce dernier. Mais son action est plus incertaine que celle de l'opium, et il est difficile d'établir avec certitude des rapports de thérapeutique entre eux, à cause des variations qui se rencontrent dans la composition des têtes de pavot, suivant le climat où la plante est venue (les pavots du Midi contenant plus de principes actifs que ceux du Nord), l'époque de leur récolte, la température plus ou moins élevée qui a régné, les soins apportés à leur dessiccation, etc.

Il est prudent de n'administrer d'abord les préparations de têtes de pavot à l'intérieur qu'à petites doses, que l'on augmente graduellement, Alors elles provoquent le sommeil, causent des rêvasseries, de la pesanteur de tête. A dose plus élevée, elles déterminent de l'assoupissement, des hallucinations. Il n'est pas rare de voir des accidents se développer, des symptômes de narcotisme survenir à la suite de l'ingestion du sirop de pavot blanc ou de l'administration d'un lavement fait avec une seule capsule de cette plante. Petit a vu une sorte d'empoisonnement par des têtes de pavot vertes, administrées de cette manière<ref>''Journal de chimie médicale'', 1827, t. III, p. 4.</ref>. Louyer-Villermay a signalé plusieurs cas semblables à l'Académie de médecine. Rouxel, médecin à Boulogne-sur-Mer, m'a cité un cas de narcotisme suivi de mort chez une dame, par l'effet d'un lavement préparé avec une seule tête de pavot blanc. J'ai vu un enfant de deux ans, jouissant de la meilleure santé, succomber au narcotisme avec congestion considérable au cerveau, à la suite de l'administration de 12 à 15 gr. de sirop de pavot blanc, que la veuve d'un pharmacien avait donné au lieu de sirop de coquelicot, pour calmer une toux causée par la dentition. Les nourrices emploient quelquefois la décoction de tête de pavot dans le lait ou dans la bouillie des enfants pour les endormir. Wendt<ref>''Bulletin des sciences médicales de Férussac'', 1824, p. 148 et 231.</ref> a cité des exemples d'enfants empoisonnés par cette coupable manœuvre. J'en ai observé un cas à Saint-Pierre-lès-Calais, en 1818, chez un enfant de cinq mois, auquel on avait donné le soir de la décoction de tête de pavot dans le lait, et qui est mort dans la nuit même. J'ai vu des enfants qui, ne pouvant plus dormir sans l'emploi journalier et progressivement augmenté de la décoction ou du sirop de pavot, étaient tombés, par l'altération des fonctions assimilatrices et par une sorte d'intoxication lente, dans l'amaigrissement et le marasme.

Les inflammations internes, les fièvres continues, les accidents de la dentition, contre-indiquent presque toujours l'usage du pavot. Quand on le donne dans ces cas, pour modérer la douleur ou calmer des symptômes nerveux, il faut préalablement employer les émissions sanguines. De même que l'opium, il est nuisible dans les coliques et les affections gastro-intestinales résultant d'une indigestion ou de l'accumulation de matières saburrales dans l'estomac ou dans les intestins. On peut établir, comme règle générale, que le pavot et ses préparations sont contre-indiqués chez les sujets disposés aux congestions cérébrales, ou d'un tempérament sanguin, dans les réactions fébriles très-intenses, la constipation, les sueurs excessives, et pendant qu'une évacuation critique s'opère.

A l'extérieur, on emploie la décoction de tête de pavot en lavement dans les inflammations abdominales, les coliques nerveuses, pour calmer les douleurs (trop souvent on ordonne aux enfants, en lavements, la décoction d'une tête de pavot, laquelle empoisonne invariablement si elle est gardée) ; en fomentation, en bain, en gargarisme, en cataplasme avec la farine de graine de lin ou la racine de guimauve, contre les inflammations externes. Le suc des feuilles de pavot, appliqué sur la piqûre des guêpes et des abeilles, fait cesser la douleur presque instantanément.

Un spasme local avec éréthisme général, exaltation de la sensibilité, tension du système nerveux, peut diminuer l'effet de l'opium et des stupéfiants en général. J'ai rapporté à ce sujet un fait très-curieux à l'article [[Belladone (Cazin 1868)|BELLADONE]].

L'emploi de la belladone à doses toxiques, proportionnées à l'intensité des symptômes d'empoisonnement causés par l'opium, a combattu les effets de ce-dernier par l'antagonisme qui existe entre ces deux agents. (Ce serait ici le lieu de revenir sur cette question si controversée, et qui, depuis quelques années, occupe si vivement le monde médical. A l'article [[Belladone (Cazin 1868)|BELLADONE]], nous avons déjà cherché à établir l'antagonisme réciproque des deux agents. De nouveaux faits, des études et des expérimentations sérieuses, ont, depuis l'impression de cette partie de notre ouvrage, apporté de nouveaux documents à l'élucidation de cette importante question. Nous préférons en faire, à la fin de l'article [[#Opium|OPIUM]], l'objet d'une étude spéciale. (Voyez p. 797).

Comment agit l'opium ? Considéré comme agent thérapeutique, est-il exclusivement sédatif, narcotique, tonique ou excitant ? L'opinion que l'opium agit uniquement en produisant l'expansion du sang a régné longtemps, et a été presque entièrement adoptée par Frédéric Hoffmann. Cullen rapportait tous les effets de ce médicament au système nerveux. Brown le regardait comme le plus puissant stimulant de tout l'organisme: ''Opium, me hercle ! non sedat'', s'écriait-il. Suivant cet auteur, la vive réaction qu'il provoque amène l'épuisement des forces, la faiblesse indirecte. Ainsi que Brown, l'école italienne considère l'opium comme hypersthénisant, et l'asthénie apparente qu'il finit par produire, comme résultant de l'oppression des forces. Suivant Wirtensohn et Barbier, d'Amiens, ce médicament affaiblit la sensibilité, diminue la vitalité des organes, et s'il y a activité de la circulation, fréquence et développement du pouls, congestion sanguine au cerveau, etc., c'est parce que le sang, ne pouvant plus franchir les capillaires débilités, frappés de stupeur, reflue dans les vaisseaux, fait réagir le cœur, qui par des efforts redoublés, mais inutiles, le repousse vers ces mêmes capillaires, où il devient de plus en plus stagnant. Brachet, comme Cullen, attribue les effets de l'opium à la sédation exclusive du système nerveux. D'après Stahl et Bosquillon, cette substance est à la fois stimulante et sédative. Hufeland adopte et développe cette opinion : il distingue dans l'opium l'effet sédatif et l'effet excitant, et la seule explication satisfaisante qu'on puisse donner, suivant lui, de sa manière d'agir, consiste à dire qu'il est une combinaison particulière et intime d'un principe narcotique et d'un principe excitant, d'une substance qui agit d'une manière spéciale sur le système nerveux, et d'une autre dont l'action porte particulièrement sur le système sanguin. « L'opium, dit ce célèbre médecin, appartient à la catégorie des médicaments dont le mode d'action ne peut point s'expliquer, comme celui des autres, par les idées reçues de stimulus, d'irritation, d'excitement ; semblable aux agents supérieurs de la nature, à la chaleur, à la lumière, à l'électricité, il agit immédiatement sur la vitalité elle-même, et sur tous les points, détermine des modifications et des manifestations de cette vitalité, la pénètre et la remplit, avec cela de particulier qu'il exalte la sphère organico-végétative de la vie, le travail fondamental de la vie plastique, tandis qu'au contraire il déprime la sphère de la sensibilité. »

Tout porte à croire que l'opium, regardé à tort par beaucoup de médecins comme irritant primitivement le système entier, et produisant les effels narcotiques comme conséquence de la surexcitation, est simultanément et puissamment sédatif du système nerveux et excitant du système sanguin. Cette opinion, fondée sur l'observation, n'est pas nouvelle. La propriété à la fois sédative et excitante de l'opium n'a pu échapper à l'admirable sagacité de Sydenham : Rudis enim sit oportet et parum compertam habent hujus medicamenti vim, qui idem sopori conciliando demulcendis doloribus, et diarrhæa sistendæ applicare tantum novit, cum ad alia plurima, gladii instar Delphici, accommodari possit, et præstantissimum sit remedium, cardiacum unicum pene dixerim, quod in rerum natura hactenus est repertum<ref>Sydenham, ''Opera univers''., edit. tertia. London, MDCCV, p. 148.</ref>

Coindet, de Genève (''in'' Mérat et Delens), a injecté avec succès une solution d'opium dans les veines d'un tétanique. Guérin a également réussi en en frottant les gencives d'un autre tétanique. On le donne en lavement quand la déglutition ne peut avoir lieu. Hufeland préfère cette voie dans tous les cas. On a quelquefois administré des bains d'opium, en faisant dissoudre plusieurs onces de cette substance dans l'eau du bain. (Moyen très-dispendieux.) Voyez [[#Morphine|MORPHINE]].

''Colique métallique, colique de plomb''. — L'opium calme toujours les symptômes nerveux de cette affection, et peut souvent la guérir. Tronchin la traitait par l'opium uni au camphre. Stoll employait une mixture composée de 50 centigr. d'opium, de 180 gr. de sirop de camomille, de 6 gr. d'extrait de fleurs de camomille, et de 45 gr. de fleurs de cette même plante. Cet auteur affirme que le plus souvent il n'est pas besoin de donner de laxatif, l'opium suffisant seul à résoudre le spasme. On sait, d'ailleurs, que l'usage longtemps continué de l'opium détermine la diarrhée. Dehaen donnait 5 centigr. d'opium toutes les trois heures. Brachet, de Lyon<ref>''De l'emploi de l'opium dans les phlegmasies'', etc., p. 187.</ref>, approuve cette métbode et cite des faits à l'appui. Bricheteau a employé, pendant près de vingt ans, l'opium à dose progressive, en commençant par 10 centigrammes à prendre à deux heures d'intervalle, avec lavements laudanisés, emplâtres opiacés sur le ventre, sans jamais avoir recours aux éméto-cathartiques<ref>''Archives générales de médecine'', 1832, t. XXXI, p. 332.</ref>. Bouvier et Martin Solon emploient le chlorhydrate de morphine à dose progressive, en commençant par 1 centigr. jusqu'à 35 centigr. dans les vingt-quatre heures. Tanquerel<ref>''Traité des maladies de plomb'', t. I, p. 374 et suivantes.</ref> a vu donner l'opium et le chlorhydrate de morphine seuls dans quatre-vingt-quatre cas. Dans les cas les moins intenses, la guérison a eu lieu dans l'espace de cinq à six jours ; ceux d'intensité moyenne ont résisté de six à sept jours ; les graves n'ont cédé, terme moyen, qu'au bout de huit à dix jours. Sur ces quatre-vingt-quatre cas, il y a eu occasion d'observer cinq rechutes, quatre paralysies, trois encéphalopathies. Dans vingt-cinq cas d'intensité variable, la maladie a résisté à cette médication ; mais, dans huit cas de colique violente, et deux d'intensité moyenne, les opiacés ont fait cesser en quelques jours la colique après

''Coliques néphrétique et hépatique''. — Cette colique est fréquemment causée par la présence d'un ou de plusieurs calculs dans le rein ou dans l'uretère, l'opium agit ici à la fois contre la douleur et contre le spasme qui retient les calculs. Nous avons rapporté, à l'article [[Belladone (Cazin 1868)|BELLADONE]], des faits constatant les avantages des extraits combinés d'opium et de belladone dans le traitement des douleurs causées par les calculs retenus dans les voies urinaires. Il en est de même de celles produites par les calculs biliaires. La belladone l'emporte en efficacité contre ces accidents. En pareils cas, j'emploie avec avantage et simultanément l'opium à l'intérieur, et la belladone à l'extérieur en cataplasmes, fomentations, pommade, etc.

« Une chose singulière, c'est que l'opium à cette dose fait peu dormir ; il produit plutôt un sentiment de bien-être qui se réfléchit sur la figure des malades ; il éveille aussi l'appétit et semble être, comme le dit Malgaigne, un excellent digestif. Nous avons eu une preuve de tout cela chez un blessé de juin, atteint dans les parties molles par un biscaïen. Cet homme prit 8 grains d'opium par jour pendant six jours, sans fermer l'œil, mais aussi sans souffrir. Le septième jour, il dormit, et son sommeil fut calme, presque normal. L'appétit revint, le malade mangea, digéra bien tout en prenant son opium, et il alla à la garde-robe sans être obligé de recourir aux lavements.

 

'''NÉVRALGIES, DOULEURS'''. — C'est surtout depuis la découverte des sels de morphine et de leur emploi par la méthode endermique, que l'opium a fourni une précieuse ressource contre les névralgies. En appliquant sur le derme dénudé l'hydrochlorate, le sulfate ou l'acétate de morphine, le plus près possible du point d'origine du nerf douloureux, on obtient, quand la névralgie est superficielle, un soulagement très-prononcé après un quart d'heure. Ce soulagement ne dure guère moins de douze heures et plus de vingt-quatre. Il est donc nécessaire de renouveler l'application deux fois par jour. (Voyez [[#Morphine|MORPHINE]].)

 

'''AVORTEMENT, ACCOUCHEMENT, ÉTAT PUERPÉRAL'''. — L'opium est un remède précieux pour prévenir l'avortement. Il fait cesser les contractions prématurées de l'utérus. J'ai eu à me louer de son emploi dans un grand nombre de cas où l'avortement semblait imminent. Je donne le laudanum liquide dans une potion ou dans un tiers de lavement émollient, après, toutefois, avoir vidé le gros intestin au moyen de lavements simples et entiers. Cette dernière précaution est d'autant plus nécessaire que souvent la constipation suffit seule pour produire l'avortement<ref>Une accumulation considérable de matières fécales peut se former dans le dernier intestin, provoquer un travail semblable à celui de l'enfantement et produire même un accouchement prématuré. Je rapporterai, à cette occasion, comme très-remarquable, le fait suivant : Mme Mignien, de Saint-Pierre-lez-Calais, âgée de quarante ans, d'un tempérament lymphatico-sanguin, d'une forte constitution, enceinte, pour la première fois, de six mois et demi environ, éprouvait, disait-on, les douleurs de l'enfantement depuis la veille au soir, lorsque, le 26 décembre 1818, à sept heures du matin, je fus appelé pour lui donner mes soins. L'augmentation considérable des douleurs expultrices, une grande agitation, un pouls accéléré, des vomissements violents et répétés, semblaient, en effet, annoncer un accouchement prochain. Voulant, par le toucher, m'assurer de l'état des choses, je rencontrai un obstacle insurmontable à l'introduction du doigt ; une tumeur très-volumineuse, formée par une grande quantité de matières fécales durcies et agglomérées dans le rectum, qu'elles avaient énormément dilaté et portées en avant et en bas, effaçait presque complètement le vngin. J'avais commencé à vider ce sac stercoral au moyen d'une petite cuillère en fer enduite de graisse et introduite dans l'anus, lorsque, par de fortes contractions et pendant des efforts de vomissements, presque toute la masse fut violemment expulsée. Le calme, avec affaissement, succéda comme après l'accouchement le plus laborieux ; le col utérin, effacé, attestait un commencement de travail mécaniquement provoqué ; mais une saignée, indiquée par le développement et la dureté du pouls, un lavement émollient qui entraîna le reste de l'accumulation fécale, et, enfin, un quart de lavement avec 15 gouttes de laudanum, firant rentrer tout dans l'ordre. On prévint ultérieurement la constipation, la grossesse marcha sans trouble, et l'accouchement eut lieu au terme naturel.</ref>.

 

'''SYPHILIS'''. — L'opium n'est pas, comme quelques auteurs l'ont cru, un remède spécifique contre la syphilis. Son efficacité dans cette maladie n'est que relative. Il s'est montré très-utile : 1° contre les symptômes douloureux de cette affection ; 2° quand le mercure ne produit plus d'effet contre des symptômes dont la persistance ne peut être attribuée qu'à une irritation sourde, ou à l'éréthisme du système nerveux ; 3° en l'associant au mercure pour rendre les effets de ce dernier plus rapides, plus énergiques, prévenir en même temps l'irritation gastro-intestinale et la salivation ; 4° pour favoriser l'impulsion vers la périphérie et provoquer ainsi des sueurs qui éliminent à la fois le principe morbifique et l'agent métallique hétérogène, dont le séjour trop longtemps prolongé dans l'économie peut occasionner des accidents plus ou moins graves ; 5° quand ces derniers accidents existent, qu'il y a des reliquats vénériens, vérole dégénérée et en même temps maladie mercurielle, dyscrasie toute spéciale avec anémie, atonie des organes. J'ai vu maintes fois l'opium produire, en pareil cas, des effets merveilleux et que favorisaient dans quelques circonstances les préparations de salsepareille, et, comme succédanées de cette dernière, les décoctions concentrées de racines de bardane, de tiges de douce-amère, de brou de noix, d'écorce de mézéréum, etc.

L'emploi de l'opium à l'extérieur, par la méthode endermique, est beaucoup plus sûr que par la méthode iatraleptique. On met surtout cette méthode en usage dans les cas où il est nécessaire d'enlever promptement une douleur vive, ou lorsque l'estomac ne peut supporter aucune préparation opiacée. On se sert aujourd'hui de préférence, pour cela, des sels de morphine, dont l'absorption est prompte et l'effet instantané. (Voyez plus bas [[#Morphine|''Morphine'']].)

Les bains opiacés, ainsi que nous l'avons dit à l'article [[#Névroses|NÉVROSE]], ont été employés dans le tétanos. On fait dissoudre plusieurs onces d'opium dans l'eau du bain, et on y tient le malade pendant une ou deux heures, suivant l'effet observé. (Ce traitement d'un résultat plus que douteux aurait l'inconvénient d'être excessivement dispendieux, et à peine à la portée des bourses riches.)

une grande quantité de corps particuliers. Nous avons donné les caractères chimiques des six alcaloïdes les plus connus. Mais tous n'ont pas été, jusqu'à présent, suffisamment étudiés au point de vue physiologique et thérapeutique. L'opium n'est pas seulement complexe dans sa composition ; on sait bien qu'il est complexe daus son action, et la prédominance de tel ou tel principe peut rendre compte des irrégularités dans les effets du corps composé. Cl. Bernard a recherché quelle était la part d'action de six des principes les plus actifs. Nous avons assez insisté sur l'action narcotique d'une part, et l'action excitante de l'autre, pour que le lecteur sache qu’''à priori'', on a admis dans l'opium des agents narcotisants et des agents convulsivants. Cl. Bernard<ref>''Comptes-rendus hebdomadaires des séances de l'Académie des sciences'', 1864, p. 406 et suivantes.</ref>, par d'habiles expériences, a étudié d'une façon générale et comparative les propriétés de la morphine, de la narcéine, de la codéine, de la narcotine, de la papavérine et de la thébaïne. Il existe dans ces alcaloïdes trois propriétés principales : une action soporifique, une action excitante, une action toxique. Cette dernière n'offre aucune relation avec les deux premières : par exemple, la toxicité est indépendante du degré de soporificité de l'alcaloïde. Les substances soporifiques sont, en les classant par intensité d'action, la narcéine, la morphine, la codéine ; l'action excitante ou convulsivante suit la proportion décroissante suivante : thébaïne, papavérine, narcotine, codéine, morphine, narcéine. En dernier lieu, d'après leur degré d'action toxique, les alcaloïdes peuvent être distribués ainsi : thébaïne, codéine, papavérine, narcéine, morphine, narcotine.

Le professeur Nusbaum, pour obvier à l'accident dont il a failli être victime (voyez p. 786), recommande de pousser l'injection très-lentement et de s'arrêter aussitôt que les phénomènes se prononcent.

Quant à la fixation de la dose, « l'absorption sous-cutanée étant plus sûre et plus rapide, il y a plus de substance active réellement introduite, réellement agissante ; il faut donc une moindre dose que si l'on donnait le médicament en potions, car, dans ce cas, une partie des médicaments échappe à l'absorption et est rendue par les excrétions<ref>Jousset (de Bellesme), ''Des injections sous-cutanées'', 1865, in-8°.</ref>. »

Certains auteurs recommandent un tiers de la dose prise à l'intérieur, d'autres la moitié. Erlenmeyer préconise la solution de 5 centigr. de sel de morphine dans 4 gr. d'eau distillée, afin de pouvoir à volonté élever la proportion suivant la susceptibilité des malades. Il commence par 5 gouttes de cette solution et augmente peu à peu (voir ''Préparations et doses'', p. 751). Nous avons dit que Piedvache recommande la solution au 20e ; Bricheteau<ref>''Bulletin de thérapeutique'', 1865, 1er semestre.</ref> a adopte une solution très-concentrée afin d'injecter le moins de liquide possible, 20 centigr. dans 4 gr. d'eau distillée ; chaque goutte contient 1/4 de centigr. de la substance active.

La morphine n'est employée pure qu'avec addition d'un peu d'acide acétique ; mais cette addition rend l'opération beaucoup plus douloureuse ; on a surtout recours au chlorhydrate, plus rarement au sulfate ; la dose varie de 1/4 de centigr. à 5 centigr. ; on peut même pousser jusqu'à 10 centigr., et, dans quelques cas graves ou exceptionnels, au-delà, suivant le degré de tolérance<ref>Jousset (de Bellesme), ''Des injections sous-cutanées'', 1865, in-8°.</ref> ou à cause de la nécessité rare d'obtenir le narcotisme thérapeutique.

Pour ce qui concerne le choix du point où se pratiquera l'injection, il doit dépendre de l'idée que l'on se fait du mode d'action de l'alcaloïde ou de ses sels déposés dans le tissu cellulaire. Evidemment, il n'en faut pas douter, il y a un effet général ; mais, dans les névralgies, par exemple, la sédation de la douleur est-elle un fait direct, et doit-on, par conséquent, opérer le plus près possible du nerf affecté, ou bien le calme est-il un effet commun à la sédation de l'organisme entier ? Bois dit nettement que l'action locale lui paraît être la principale raison d'être des injections sous-cutanées. Ch. Hunter prétendait que l'action générale était tout et l'effet local nul<ref>Cité par Piedvache, ''Etude sur les injections narcotiques sous-cutanées'', thèse inaugurale. 1865, p. 9.</ref>. S'appuyant sur l'expérience de Muller, qui faisait perdre à un nerf son irritabilité par le contact direct des préparations opiacées, Wood admet une action mixte. Du reste, on a trouvé que la douleur est déjà apaisée avant l'apparition des premiers troubles fonctionnels. Mais, si l'on en croit Piedvache<ref>''Etude sur les injections narcotiques sous-cutanées'', thèse inaugurale. 1865.</ref>, cela se produit aussi et de la même manière lorsque le sel de morphine est déposé aussi loin que possible du foyer douloureux. Cet auteur a, dans ces circonstances, obtenu constamment le même effet que si les sels avaient été introduits au niveau du point malade.

Tout en reconnaissant de quelle importance est ce fait démontré solidement par les minutieuses expériences de Piedvache et confirmé par les observations antérieures de Warren <ref>''Amer. med. Times'', 1864.</ref>, il n'en faut pas moins, lorsque faire se peut, pratiquer l'opération aux endroits où la douleur se fait sentir le plus vivement, aux points douloureux, aux régions qui sont en rapport avec le nerf malade sortant d'un conduit osseux ou d'un fascia ; car d'autres observateurs ont insisté sur la puissance plus sédative des injections pratiquées dans ces conditions.

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Cette action générale de la morphine lui doit faire donner la préférence contre les douleurs profondes et inaccessibles, réservant l'atropine dont l'action calmante est plus locale pour les douleurs superficielles. L'emploi de cette dernière est, du reste, plus souvent accompagné de phénomènes d'intoxication qui, quelque légers qu'ils soient, sont difficilement supportés

par les malades. De plus, on ne peut pas toujours compter sur la fidélité de son action.

Les effels physiologiques consécutifs à l'introduction des sels de morphine dans le tissu cellulaire ont été étudiés dans un des paragraphes précédents.

Les injections sous-cutanées de morphine, si utiles pour l'étude physiologique, sont indiquées toutes les fois que se produit l'élément douleur. Elles ont surtout pour spécialité le traitement des névralgies de toute espèce de tout siège, et particulièrement des névralgies rhumatismales. Leur effet est curatif ou seulement palliatif. Dans ce dernier cas, il faut, pour des raisons variables, l'ancienneté de la maladie, ou la persistance de la cause productrice, par exemple, il faut répéter l'opération jusqu'à ce que l'organisme se trouve dans de meilleures conditions. Quelquefois aussi, quand l'affeclion est d'une extrême violence, ou liée aune dégénérescence du nerf ou à une compression, il y a plutôt diminution, engourdissement de la douleur que cessation complète. Les recueils périodiques contiennent un nombre déjà considérable d'observations où le procédé des injections narcotiques hypodermiques a produit des effets remarquables.

Quand l'effet palliatif, par ses répétitions, ne finit pas par amener la disparition graduelle des accès névralgiques, il faut quelquefois avoir recours à la section des nerfs ; il arrive alors, malgré cette opération, comme le fait remarquer Erlenmeyer, qu'il revient encore de temps en temps de légers paroxysmes isolés. Le retour aux injections de morphine après la

section, est le plus sûr moyen de dissiper entièrement toute trace de douleur.

Toutes les affections douloureuses, nous le répétons, peuvent réclamer l'emploi des injections hypodermiques. Nous citerons le rhumatisme articulaire, le cancer, la pleurésie, la péritonite, les douleurs consécutives aux accouchements, voire même les douleurs succédant aux contusions graves<ref>Auer, in ''Baur's Intelligenz-Blatt'', 1864, p. 7.</ref>. Ici, encore plus que dans les névralgies, ce n'est qu'un traitement palliatif, qui, en donnant au malade du calme, modère l'intensité des phénomènes réactionnels et inflammatoires : ''Ubi dolor, ibi affluxus''.

Dans les états spasmodiques locaux ou généraux, le même moyen compte de nombreux succès. La chorée, l'hystérie, le tétanos ont été toujours heureusement modifiés, quelquefois guéris. En un mot, toutes les névroses, sans omettre l'angine de poitrine, peuvent trouver dans cette méthode un soulagement marqué.

En chirurgie, on a préconisé les injections de morphine contre les douleurs succédant aux blessures, contusions, fractures<ref>''Dublin medical press'', août 1865.</ref>. La réduction des fractures ou des luxations est moins pénible, si on la fait précéder d'une injection sous-cutanée de l'agent narcotique. Les douleurs des panaris sont aussi très-bien calmées par ce moyen.

Nous avons vu, p. 768, le parti que l'on en pouvait tirer en combinant son action à celle du chloroforme, pour l'anesthésie chirurgicale.

Le professeur de Graefe<ref>''Bulletin de thérapeutique'', 15 janvier 1864.</ref> a fait en 1863 une série de leçons sur l'emploi des injections sous-cutanées d'acétate de morphine (20 centigr. pour 1 gr. 771 d'eau distillée) dans les affections oculaires. Le point le plus favorable pour pratiquer l'opération est la partie moyenne de la tempe.

L'action sur l'iris a été étudiée avec soin. Souvent, au bout d'une minute, quelquefois dans l'espace d'un quart d'heure, la contraction spéciale de cette membrane (''opium-myosis'') se manifeste ; cette contraction s'observe mieux en comparant les dimensions des pupilles à une lumière modérée. Le degré et la durée de la myose varient d'une façon extraordinaire ; le plus souvent elle persiste, bien marquée, pendant plusieurs heures et disparaît lentement. Parfois, chez les sujets très-irritables et lorsque la dose a été élevée, il se produit un spasme du muscle d'accommodation. Quand ce phénomène se présente, c'est à une période avancée, à la fin de la phase d'irritation.

Ces détails intéressants peuvent servir de complément à ce que nous avons dit pages 786-87 des effets physiologiques des injections de sels de morphine. Leurs indications thérapeutiques dans les affections oculaires sont les suivantes : 1° dans les cas d'accidents traumatiques ayant intéressé le globe oculaire, peu après le début, lorsqu'il y a une douleur intense ; 2° après les opérations pratiquées sur l'œil, quand elles sont aussitôt suivies de douleurs

vives ; 3° dans les névroses du plexus et des nerfs ciliaires qui accompagnent l'eritis, la choroïdite glaucomateuse et plusieurs formes de kératite ; 4° dans diverses formes de spasmes réflexes, tels que le spasme des paupières dans cette dernière inflammation.

Outre les services que les injections sous-cutanées rendent à la médecine et à la chirurgie, et que nous venons de passer rapidement en revue, la méthode hypodermique a encore un grand avantage : elle permet d'obtenir l'administration des médicaments actifs chez les personnes qui s'y refusent, les aliénés, par exemple. Je m'en suis très-bien trouvé chez un individu furieux affecté d'alcoolisme aigu. Une seule injection de 5 centigr. de sulfate de morphine a amené huit heures d'un sommeil d'autant plus désiré qu'il ne s'était pas montré depuis quatre jours.

Nous devons signaler le parti que le professeur Friedreich, d'Heidelberg, a tiré des injections de morphine pour tuer le fœtus dans une grossesse extra-utérine, et prévenir ainsi les accidents redoutables qui seraient infailliblement survenus ultérieurement<ref>''Archiv für pathologische Anatomie'', t. XXIX.</ref> ; mais cette conduite ne doit être suivie qu'avec une extrême prudence, car, outre la difficulté d'un diagnostic précis, la question du fœticide est assez grave par elle-même et par les dangers qui le compliquent souvent, pour que l'hésitation soit permise en pareil

cas.

'''CODÉINE'''. — ACTION PHYSIOLOGIQUE. — A. ''Sur les animaux''. — 5 centigr. de chlorhydrate de codéine injectés sous la peau suffisent pour endormir un jeune chien de moyenne taille : dans tous les cas, et augmentât-on la dose à cause de la force et l'âge du sujet, on ne parvient jamais à obtenir un sommeil aussi profond qu'avec la morphine. Le pincement des extrémités réveille l'animal, qui a plutôt l'air d'être calmé que véritablement endormi (Cl. Bernard). La sensibilité est moins émoussée qu'après l'usage de la morphine, et les nerfs sont rendus moins paresseux. Le réveil diffère totalement. Les animaux codéinés se réveillent sans effarement, sans paralysie postérieure et avec leur humeur naturelle ; ils ne présentent pas ces troubles cérébraux qui succèdent à l'emploi de la morphine. La codéine est à la fois narcotique et convulsivante ; si la dose devient toxique, la mort survient à la suite de convulsions tétaniques. Ozanam localise son action dans le cervelet et le bulbe rachidien.

B. ''Chez l'homme''. — Les expérimentateurs ont présenté, quant à l'action de la codéine, des divergences d'opinion qui ne peuvent s'expliquer que par un esprit de système ou l'emploi d'une préparation impure. Il ressort des

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recherches récentes, que, « prise à haute dose (15 à20 centigr.), elle produit un sommeil lourd, paraissant causé par une sorte d'ivresse ; au réveil, la sensation persiste, le cerveau continue à être frappé d'engourdissement et à ne plus être complètement maître de lui-même ; une fois sur cinq il y a eu nausées et vomissements. Si, au contraire, on ne l'administre qu'à la dose de 20 ou 30 milligr., les phénomènes de stupeur disparaissent pour faire place à une sorte de bien-être et de calme d'autant plus sensible que la personne soumise à l'expérience est d'un tempérament plus nerveux et plus irritable. Le sommeil est doux et paisible ; au réveil, le cerveau, loin de remplir péniblement ses fonctions, semble rajeunir par un repos réparateur<ref>E. Robiquet, ''Note sur l'action thérapeutique'', etc., ''de la codéine'', in ''Journal de pharmacie et de chimie'', janvier 1857, p. 11.</ref>. »

Berthé<ref>''Comptes-rendus de l'Académie des sciences'', 1864, p. 914.</ref> exprime la même pensée en disant qu'à la suite du calme et du sommeil provoqués par cet alcaloïde, les malades se trouvent soulagés et joyeux.

THÉRAPEUTIQUE. — Magendie qui, un des premiers, a recommandé l'emploi régulier de la codéine, la regarde comme moins active que la morphine et la recommande à dose double dans les mêmes cas (2 à 10 ou 15 centigr. en poudre ou en pilules). On en prépare un sirop qui contient 10 centigr. de substance active sur 30 gr. de véhicule, et que l'on donne à la dose de 8 à 30 et même 45 gr., par petites cuillerées, étendu dans une potion ou dans une tisane appropriée.

On préconise surtout cet agent contre les bronchites, les gastralgies et toutes les affections où domine l'élément douleur ; mais il présente un réel inconvénient que les travaux de Claude Bernard ont mis en lumière. Comme son administration est assez rarement accompagnée de vomissements, et que le narcotisme est quelquefois difficilement obtenu, on ne se méfie pas assez, et il peut arriver qu'il se déclare des phénomènes d'empoisonnement au moment où on s'y attend le moins. En effet, nous avons vu que c'était le plus toxique des alcaloïdes de l'opium communément employés.

Le chlorhydrate et l'azotate de codéine sont plus actifs que la codéine elle-même. Magendie en a obtenu de bons effets, surtout du chlorhydrate, dans certains cas de névralgies faciales et sciatiques rebelles. On les administre à la dose de 1 à 5 centigr., progressivement, en pilules ou en potions.

La codéine a été très-peu employée comme hypnotique sous la forme d'injections sous-cutanées. Jousset de Bellesme, dans son travail sur la pharmacologie des injections sous-cutanées, dit qu'elle n'a pas encore été essayée chez l'homme. A notre connaissance, Piedvache est le premier qui l'ait expérimentée cliniquement<ref>''Etude sur les injections narcotiques sous-cutanées'', Thèse de Paris, 1865.</ref>. Lorsque la morphine, à cause de susceptibilités particulières, ne peut être tolérée, on peut y avoir recours en doublant la dose. L'injection n'est pas suivie de sensation de chaleur, comme cela a lieu pour la morphine ; il ne se développe, avant quinze minutes environ, aucun trouble physiologique appréciable ; mais, à partir de ce moment, le sommeil se produit dans la grande majorité des cas, et il est continu et tranquille. Les observations ne sont pas encore assez nombreuses dans la science pour que nous puissions être certain de la constance de l'effet narcotique obtenu par cette voie. Malheureusement, la codéine est une substance moins calmante que la morphine et plus toxique que cette dernière, nous l'avons déjà dit. Il en résulte que si, d'une part, on est dans la nécessité d'élever la dose, de l'autre on éprouve la crainte de provoquer

dés phénomènes d'empoisonnement. Ces considérations devront fatalement restreindre le nombre de cas où on remplacera la morphine par la codéine.

'''NARCÉINE'''. — ACTION PHYSIOLOGIQUE. — A. ''Sur les animaux''. — « La narcéine est la substance la plus somnifère de l'opium ; à doses égales, avec la narcéine, les animaux sont beaucoup plus profondément endormis qu'avec la codéine, mais ils ne sont pourtant pas abrutis par un sommeil de plomb comme avec la morphine. Leurs nerfs de sensibilité, quoique émoussés, ne sont pas frappés d'une paresse très-appréciable, et les animaux manifestent assez vite les sensations douloureuses à la suite du pincement des extrémités. Mais ce qui caractérise plus particulièrement le sommeil narcéique, c'est le calme profond et l'absence de l'excitabilité au bruit que nous avons remarqué dans la morphine et trouvé au summum d'intensité dans la codéine. Au réveil, les animaux endormis par la narcéine reviennent très-vite à leur état naturel. Ils ne présentent qu'à un beaucoup moindre degré la faiblesse du train postérieur et l'effarement, et en cela le réveil de la narcéine se rapproche de celui de la codéine<ref>Cl. Bernard, ''Comptes-rendus de l'Académie des sciences'', 1864.</ref>. »

On le voit, le sommeil produit par la narcéine participe en même temps de la nature du sommeil de la morphine et de la codéine, et cependant il en diffère par certains côtés. Ce sommeil se prolonge pendant plusieurs heures. La narcéine occupe, suivant Claude Bernard, le quatrième rang dans l'ordre des effets toxiques. Suivant Ozanam<ref>''Comptes-rendus de l'Académie des sciences'', 1864, p. 464.</ref>, elle porterait spécialement son action sur la portion lombaire de la moelle. En dernière analyse, la narcéine n'est ni excitante, ni convulsivante ; portée à dose toxique, les animaux meurent dans le relâchement, ce qui n'arrive par aucun des autres alcaloïdes de l'opium.

B. Chez l'homme. — Debout<ref>''Bulletin général de thérapeutique'', 30 août 1864.</ref> a étudié sur lui-même les effets de cet alcaloïde ; il commença par de petites doses et atteignit 7 centigr. ; l'effet hypnotique ne se montra que quand la dose du soir arriva à 3 centigr. ; le sommeil était en rapport avec l'élévation de la dose. « D'après ce que nous avons éprouvé, dit ce regretté praticien, le sommeil est toujours calme, jamais accompagné de rêves pénibles ; le moindre bruit l'interrompt, mais on se rendort aussitôt ; au réveil, il n'est pas suivi de cette pesanteur de tête qu'on observe après l'emploi de la morphine. »

Behier, Laborde<ref>''Etude sur les effets physiologiques de la narcéine et sur son action thérapeutique dans quelques maladies chez les enfants''. (''Bulletin de la Société médicale d'observation'' et ''Gazette des hôpitaux'', 1865, n° 38.</ref>, Liné<ref>''Etude sur la narcéine et son emploi thérapeutique''. Paris, 1865.</ref> ont suivi Debout dans l'étude de l'action de l'alcaloïde qui nous occupe. Nous allons résumer l'ensemble des travaux des quatre observateurs :

A la dose de 5 à 7 centigr., la narcéine ne détermine pas de troubles sensibles du côté des voies digestives ; on n'observe que rarement la soif, le dégoût, l'inappétence. Les nausées et les vomissements si fréquents, après l'usage de la morphine, se rencontrent parfois, mais avec une fréquence et une intensité beaucoup moindres. Debout a éprouvé un peu de constipation. Liné cite, au contraire, un peu de diarrhée à la suite de l'administration de la narcéine, soit par l'estomac, soit par la voie du tissu cellulaire.

La transpiration est notablement augmentée, sans cependant atteindre une véritable diaphorèse. La sécrétion urinaire est modifiée dans sa quantité ; il y a anurie presque complète ; l'émission de la petite quantité sécrétée est difficile ; le besoin n'en est pas douloureux, mais il y a impossibilité de satisfaire l'envie éprouvée ; on est même obligé, dans certaines circonstances,

J. Laborde a reconnu l'identité des symptômes produits par l'administration de la narcéine chez les enfants avec ceux observés chez l'adulte. I1 est aussi un fait sur lequel cet auteur a appelé l'attention : c'est la résistance de certains sujets véritablement réfractaires à l'action de la narcéine. Tous ces phénomènes sont en général plus marqués chez la femme que chez l'homme (Liné).

THÉRAPEUTIQUE. — C'est primitivement contre les bronchites chroniques (Debout), les phthisies pulmonaires (Behier) que l'action calmante et hypnotique de la narcéine a été dirigée. Le médicament a été administré sous forme de sirop (voyez ''Préparations et doses'') ; sous celle de pilules ou en injections sous-cutanées, au trentième, au dixième, au quinzième ; mais la

solution au trentième est la plus fréquemment mise en usage. Dès les premières doses de 2 ou 3 centigr., la toux se calme et l'expectoration diminue chez les phthisiques. L'état général ne tarde pas à s'améliorer un peu ; dans plusieurs cas, la diarrhée qui existait depuis plusieurs mois a été suspendue.

Laborde a vu la narcéine, tout en amenant le sommeil, calmer le ''subdelirium''. Chez les enfants il élève la dose progressivement jusqu'à 2, même 3 centigr. Si l'effet n'est pas alors produit, il faut recourir à un autre agent.

Ce succès dans la toux nocturne des phthisiques a fait songer d'en étendre l'emploi à la coqueluche. Les essais faits à l'hôpital des Enfants sont de nature à engager les thérapeutistes à multiplier les expérimentations, qui se recommandent du reste par leur innocuité.

Liné cite des observations remarquables, entre autres celle d'une colique de plomb très-grave, où l'usage de la narcéine produisit un effet sédatif, mais passager, puis plusieurs cas de névralgies anciennes dont les injections sous-cutanées de narcéine ont assez promptement triomphé.

Le même auteur dit, page 68 de son mémoire, en parlant de l'anurie que détermine l'ingestion de la narcéine : « Peut-être pourrait-on utiliser cette particularité d'action de la narcéine chez les enfants, qui, par une cause encore mal connue, urinent toutes les nuits au lit. »

Ayant, il y a quelques mois, à donner mes soins à un garçon de six ans, affecté de cette pénible incontinence, je mis à exécution l'idée de mon ami Liné. Depuis plus d'un mois, le fils de M. G... urinait au lit quatre ou cinq nuits par semaine. Après m'être assuré que le fait n'était pas le résultat de la paresse, comme je l'ai vu quelquefois, je fis administrer tous les soirs d'abord une cuillerée à café du sirop de Debout ; aucun effet produit ; au

bout de quatre jours, une cuillerée à potage répondant à 1 centigr. de narcéine ; cette nuit il n'y eut pas d'incontinence. Le soir suivant, même prescription, il y eut une légère émission d'urine. Le traitement fut continué pendant dix jours ; toutes les nuits furent bonnes. Je fais cesser le traitement ; au bout de trois jours, il se montra de nouveau une légère incontinence. Je fis reprendre le traitement pendant huit jours. Dès ce moment, aucun accident de même nature ne se reproduisit ; le seul inconvénient avait été un peu de dysurie pendant le jour. J'ai mis le même mode de traitement en usage chez le jeune de R..., jumeau un peu délicat, affecté d'incontinence depuis quinze jours : en quinze jours la guérison fut complète.

En résumé, la narcéine jouit de deux propriétés non douteuses : « l'une, hypnotique, peut être plus prononcée que celle de la morphine, mais certainement moins souvent accompagnée de ces sensations pénibles, douloureuses et fatigantes, qui sont l'escorte presque constante du sommeil opiacé ; l'autre, sédative, pouvant comme l'opium exercer son action sur les diffé-

Malgré ces effets incontestables, malgré cette supériorité sur les autres alcaloïdes de l'opium, la narcéine n'est pas encore entrée dans la pratique usuelle ; cela tient peut-être à son prix élevé. Quand les pharmaciens et les chimistes seront parvenus à la livrer à meilleur compte, il n'est pas douteux qu'elle prendra dans la matière médicale la place qu'elle y mérite par son action calmante et soporifique si prononcée.

'''NARCOTINE'''. — Cet alcaloïde ne paraît pas doué de propriétés hypnotiques. Suivant Claude Bernard, nous avons vu qu'il possédait une action excitante prononcée. C'est la troisième substance dans l'ordre convulsivant et la dernière dans l'ordre de l'action toxique. Ozanam pense que l'excitation se localise principalement dans les hémisphères cérébraux. Du reste,

il faut le dire, les effets de cette substance sont bien loin d'avoir été suffisamment étudiés.

Nous ne pensons pas qu'en France la thérapeutique ait mis la narcotine en usage. En Angleterre, Roots<ref>Cité dans ''A Manual of materia medica and therapeutics'', etc., by J. Forbes Royle, and Frederic Headland. London, 1865.</ref> prescrit le sulfate de narcotine jusqu'à la dose de 1 gr., comme succédané du sulfate de quinine dans le traitement des fièvres d'accès. Dans l'Inde, il est employé sur une grande échelle par O'Shaughnessy pour arrêter les paroxysmes de fièvres intermittentes et rémittentes.

THÉBAÏNE. — La thébaïne est la substance la plus toxique que contienne l'opium : 1 décigr. de chlorhydrate de thébaïne dissous dans 2 centimètres cubes d'eau distillée et injecté dans les veines d'un chien du poids de 7 à 8 kilogr. le tue en cinq minutes ; la mort arrive à la suite de convulsions tétaniques violentes. Ces convulsions sont suivies de l'arrêt du cœur et d'une rigidité cadavérique rapide, comme cela arrive pour les poisons musculaires (Cl. Bernard). Suivant Ozanam, la thébaïne porte surtout son action sur la partie supérieure ou cervico-dorsale de la moelle.

Cette action excitante, complètement libre d'action soporifique, car la thébaïne n'est nullement hypnotique, n'a été, jusqu'à présent, jamais utilisée dans la thérapeutique.

'''PAPAVÉRINE'''. — Nullement calmante, venant en second rang comme excitante et en troisième comme toxique, la papavérine se rapproche beaucoup de la thébaïne dans son mode d'action. C'est l'alcaloïde de l'opium qui a donné lieu à moins de travaux et de recherches.)

(ANTAGONISME RÉCIPROQUE DE L'OPIUM ET DES SOLANÉES VIREUSES, ET SPÉCIALEMENT DE LA BELLADONE. — En traitant de la belladone, nous nous sommes étendu sur cette question ; mais il nous a paru nécessaire de revenir ici sur ce sujet d'un si grand intérêt scientifique et pratique. Pendant le cours de la publication de ce Traité, de nouveaux matériaux sont venus grossir la somme des preuves à l'appui de l'existence réelle de cette opposition d'action. Mais il faut bien le dire, des opinions diamétralement opposées se sont aussi fait jour ; de sorte qu'actuellement, malgré les efforts de plusieurs physiologistes et de bon nombre de thérapeutistes, la loi d'antagonisme, bien qu'admise par la majorité, n'est pas unanimement acceptée.

L'ensemble des faits cliniques dont nous donnons<ref>Pena et Math. de Lobel, ''Stirpium adv. nova''. Londres, 1570. — Prosper Alpin, ''De Plantis Ægypti'', Venise, in-4°, 1592 — Horstius, ''Op. med.'', 1661. — Faber, ''Strychnomania'', 1677, p. 87. - Boucher (de Lille), in ''Journal de médecine'', 1766. — Lippi, ''De ven. bacc. bellad. prod. atque opii in eo usu''. Tübingen, 1810. — Corrigan, 1838, cité par Benjamin Bell. — Giacomini, Traité philosophique et expérimental de matière médicale et de thérapeutique, traduction Mojon et Rognetta, 1839, p. 573. — 1843 ; Angelo Poma, cité par la ''Gazette médicale'' du 10 août 1863. — Rognetta, ''Traité philosophique et clinique d'ophthalmologie''. Paris 1844, p. 231 — 1849 ; Cazin, ''Traité des plantes médicinales indigènes'', lre édition, p. 365, fait recueilli en 1839 (voyez l'article [[Belladone (Cazin 1868)|BELLADONE]]). — 1853 ; Anderson, in ''Edimb. med. Journal''. — 1854 ; Garrod, ''Leçon d'ouverture à l'University College'', cité par B. Bell. — 1855 ; Lindsey, in ''Edinb. med. Journal'', et cité par Cazin, 2e édition, page 170. — 1856 ; Mussey, in ''Boston med. and surg. Journal''. — 1857 ; Wharton Jones, ''Med. Times and Gaz.'', january 1858. — B. Bell, ''Des rapports thérapeutiques de l'opium et de la belladone'', mémoire reproduit et traduit par l’''Union médicale'', 17 février 1859. — 1859 ; Scaton (de Seed), ''Memorial Times'', décembre - Behier, ''Mémoire sur l'antagonisme'', etc., in ''Union médicale'', 2 juillet. — 1860 ; la Société de pharmacie déclare les deux agents incompatibles. (''Bulletin de thérapeutique'', 1860, t. LIX, p. 423.) — Anderson, in ''Union médicale'' du 27 octobre. — 1861 ; cinq observations de Lee et Norris, in ''Archives générales de médecine'', 1864, et ''Bulletin de thérapeutique'', 1862. -1862 ; Lopex (de Mobile), in ''Union médicale''. — Quatre observations de Norris, Blake, Dunkan, reproduites par les ''Archives générales de médecine'', 1864. — 1863 ; Mac Namara, in ''Dublin Quarterly Journal'', 1863. — Mémoire de Behier, in ''Union médicale'', juillet. — 1864 ; Mémoire de Follin et Lassègne, dans les ''Archives générales de médecine'', mai 1864. — Observations de de Schmid, in ''Klinische Monatsblætter fur Augenheilkunde''. — Onsum, in ''J'ordhandlinger i dat Nonke medicinske selskab'', 1864, p. 188, et ''Schmid's Jahrbücher'', décembre 1865. — 1865 ; deux observations de Blondeau, in ''Archives générales de médecine''. — Deux observations d'empoisonnement par les semences de jusquiame, guéris par les injections hypodermiques d'acétate de morphine, par Rezek, in ''Allgemeine Wiener medizinische Zeitung''. — Lubelski, Gazette hebdomadaire. — Dodeuil, ''Bulletin de thérapeutique''. — Davaine et Testelin (de Lille, in ''Bulletin médical du nord de la France'', octobre, p. 349. — ''Dictionnaire encyclopédique des sciences médicales'', art. ANTIDOTE (Gûbler), t. V, p. 317. — Camus, ''Thèse inaugurale de Paris'' et ''Gazette hebdomadaire'', août.— G. Lemattre, ''Recherches expérimentales et cliniques sur les alcaloïdes de la famille des solanées''. (In ''Archives générales de médecine'', juillet et août.) - 1866 ; ''Relations d'expériences et d'observations'' d'Erlenmeyer. (In ''Archives générales de médecine'', mars.) — Constantin Paul, ''De l'antagonisme en pathologie et en thérapeutique'', thèse de concours pour l'agrégation. Asselin, éditeur. — 1867 ; ''Observation d'empoisonnement par le laudanum'' (30 gr. environ), ''antagonisme par la belladone'' (14 gr. de teinture de belladonne en dix heures), ''guérison'' ; par Constantin Paul, professeur agrégé de la Faculté de médecine. (In ''Bulletin de thérapeutique'', t. LXXII, p. 320.)</ref> en note l'énuméra-

tion aussi complète qu'il nous a été possible, porte : 1° sur des empoisonnements par l'opium, avec antagonisme par la belladone ; 2° sur des empoisonnements par la belladone, le stramonium ou la jusquiame, avec antagonisme par l'opium ; 3° sur l'action de la belladone et de l'opium administrés en même temps. Telle est la division que Constantin Paul a choisie pour l'étude de cette question assez complexe.

Le cadre de notre travail ne nous permet d'envisager le sujet qu'au point de vue général.

Dans la grande majorité des cas, dans un empoisonnement par la belladone, par exemple, si on donne l'opium, ce dernier ne paraît pas d'abord produire son effet accoutumé, le poison continuant à manifester son action, sans que cependant les symptômes s'aggravent ; mais, au bout d'un temps plus ou moins long, surtout si on continue l'administration de la substance antagoniste, les effets de cette dernière se produisent ; la contraction pupillaire dans le cas qui nous occupe est l'indice de l'action du contre-poison, et la guérison marche dès lors en général assez rapidement. Il faut faire observer que l'antidote doit être administré à doses fractionnées et souvent répétées ; car il n'est pas rare de voir les symptômes de l'empoisonnement qui s'étaient effacés sous l'influence d'une première prise de la substance antagoniste reprendre leur cours après la cessation de l'emploi de ce dernier, et ce retour de l'action du poison se manifester sur la pupille d'une façon plus ou moins appréciable.

Du reste, c'est cette action sur la pupille, dilatation pour la belladone, contraction pour l'opium, qui est une des manifestations les plus saillantes de l'antagonisme. C'est sur l'apparition des symptômes spéciaux à l'antidote, et spécialement sur l'état de la pupille, qu'il faut se guider pour en continuer ou en suspendre l'emploi.

Lorsque la pupille a été dilatée sous l'influence de la belladone, l'emploi de la fève de Calabar (voyez [[Belladone (Cazin 1868)|BELLADONE]]) fait cesser cette dilatation et amène

même le rétrécissement ; mais dès qu'on cesse l'emploi de la fève de Calabar, la belladone reprend le dessus, et la pupille se dilate de nouveau jusqu'à l'épuisement de l'influence de l'atropine. Il n'en est pas de même pour l'opium, la dilatation pupillaire cède, de même que tous les autres accidents, à un emploi continué quelque temps, mais pour ne plus revenir. (Testelin.)

Nous avons vu à l'article [[Belladone (Cazin 1868)|BELLADONE]], que les vertus antagonistiques se produisent de même lorsque les deux agents n'ont qu'une action locale. (Wharton Jones.)

On était en droit d'attendre que les expérimentations sur les animaux jetteraient une vive lumière sur cette question; car, de fait, les expériences devaient avoir d'autant plus de valeur que, ainsi que le fait judicieusement remarquer Constantin Paul, l'empoisonnement se présente, en somme, dans les mêmes conditions biologiques que l'expérience elle-même.

Les expériences de Camus, celles d'Onsum, celles tentées antérieurement par B. Bell, faites sur le moineau, le lapin, le chat et la grenouille, sont négatives ; mais les uns ont pris un terme de comparaison peu stable ; les autres ont opéré avec des idées préconçues. En supposant qu'elles aient été faites avec toute la rigueur désirable, il ne faudrait pas se hâter de conclure des animaux à l'homme, pour ce qui concerne les phénomènes toxiques. Au point de vue physiologique, il est évident que des symptômes analogues doivent s'observer pour les poisons dans toute la série animale, ou tout au moins chez les vertébrés, avec une différence d'intensité due à la différence même des organismes. La similitude dans les effets de l'agent modificateur doit exister. Cl. Bernard l'a nettement établi.

Mais il n'en est peut-être pas de même lorsqu'il s'agit de la résistance à la mort, ainsi que l'a très-justement avancé Constantin Paul.

La distinction proposée par Cl. Bernard de l'action toxique des substances actives nous avait même inspiré l'idée de réserver le mot d’''antagonisme'' pour la neutralisation réciproque de l'effet de deux corps agissant physiologiquement et l’''antidotisme'', lorsque deux agents annihilaient mutuellement leur action toxique.

Tout récemment, Erlenmeyer a repris l'étude de ce sujet si attrayant, et, dans des expérimentations nombreuses sur les animaux, il a obtenu des résultats incontestables.

Du reste, on ne saurait révoquer en doute un fait appuyé sur des observations nombreuses, authentiques, bien prises par des praticiens éclairés et consciencieux. Dans la plupart d'entre elles, il a été donné une dose énorme de la substance antagoniste, qui, sans l'ingestion antérieure du poison à neutraliser, aurait certainement produit des accidents d'intoxication ; il est évident que la scène changerait, si, comme on a pu l'avancer, les deux substances agissaient isolément sans se contre-balancer.

La neutralisation des poisons l'un par l'autre est la seule explication pos-

sible pour ces faits où l'on prend, par exemple, ''en vingt-quatre heures, 60 gr. de laudanum, 30 gr. de teinture de belladone et 80 centigr. d'extrait de la même plante'' ; si ces poisons devaient ajouter leur action l'une à l'autre, la mort devrait être foudroyante. (Constantin Paul.)

Dans une observation récente, l'auteur que nous venons de citer a pu faire cesser presque à volonté tous les phénomènes de l'empoisonnement de l'opium, et cela sans produire les effets toxiques de la belladone.

Ainsi que nous le faisions remarquer au commencement de ce paragraphe, des rechutes passagères ont été observées dans ce cas, et l'antidote a dû contre-balancer l'action du poison à six reprises différentes et avec une énergie graduellement plus efficace.

Toutes les observations ne trouvent d'explication plausible que dans l'admission de l'antagonisme. Cazin père, dans la deuxième édition de ce Traité, p. 170, avait déjà dit, à propos des faits de Lindsey : « Il est à remarquer dans ces faits que la belladone a été administrée à dose toxique proportionnée à celle de l'opium dont elle a combattu les effets. Si l'action de la belladone sur le cerveau n'avait été contre-balancée par celle de l'opium, l'empoisonnement aurait été indubitablement le résultat de l'emploi de la solanée vireuse à une dose aussi élevée (pour un des cas 30 gr. de teinture de belladone, puis 8 gr. une demi-heure après) ; cette médication est donc fondée sur l'antagonisme qui existe entre l'action de l'opium et celle de la belladone physiologiquement manifestée sur la pupille, que le premier

resserre et que l'autre dilate. »

Voilà la question résumée et jugée en quelques lignes. Dans les cas où la dose du poison ingéré n'est pas mortelle, on pourrait objecter que la guérison se serait produite d'elle-même ; mais la rapidité insolite de disparition des phénomènes toxiques vient encore plaider en faveur de l'action neutralisante. Wannebroucq<ref>''Bulletin médical du nord de la France'', octobre 1865, p. 351.</ref> a souvent injecté le sulfate d'atropine dans la pleurodynie ; il a vu quelquefois se développer quelques accidents d'intoxication ; mais ils ont toujours été dissipés par une simple potion opiacée.

Pour nous, l'antagonisme est indubitable ; l'antidotisme doit être établi en loi thérapeutique ; mais il faut se garder de l'enthousiasme, et peut-être y a-t-il eu une certaine exagération dans les espérances que l'on a fondées sur cette médication. Nous pensons avec Bouchardat<ref>''Annuaire de thérapeutique'', 1866, p. 15.</ref> que, tout en la mettant en vigueur, il ne faudrait pas négliger les autres moyens, tels que les frictions, la faradisation, etc. Ce dernier auteur insiste beaucoup sur la nécessité d'empêcher le malade de se livrer au sommeil. En second lieu on n'a guère publié que les succès, comme cela arrive trop souvent ; les revers ont été oubliés. Chez une jeune femme, j'ai pu une fois, par une injection d'atropine, conjurer les accidents les plus redoutables causés par l'ingestion de 1 once 1/2 de laudanum. J'ai été moins heureux dans le cas suivant, où l'âge du malade et le temps écoulé entre l'empoisonnement et le début du traitement ont dû jouer un certain rôle. Au mois de septembre 1855, je fus appelé pour un enfant de quatre mois, appartenant à M. Delattre, boucher à Saint-Martin-lès-Boulogne. Cet enfant avait été pris de convulsions à sept heures du matin. Il était dix heures. Une bonne lui avait administré, vers cinq heures et demie, une cuillerée à café de laudanum Sydenham, croyant avoir affaire à du sirop de chicorée. Je le trouvai dans l'état suivant : face alternativement pâle et congestionnée ; peau couverte d'une sueur froide et visqueuse ; contracture des extrémités fortement fléchies ; cette contracture fait de temps en temps place à des mouvements convulsifs accompagnés de cris plaintifs ; impossibilité d'écarter les mâchoires ; paupières fermées ; pupilles très-contractées ; pouls très-fréquent et dur ; respiration suspirieuse et entrecoupée. Il n'y avait pas à douter de

l'extrême gravité de la situation ; je fis prendre un bain tiède, puis je mis en usage les révulsifs de toute sorte ; un lavement purgatif fut administré ; on pratiqua continuellement des frictions sèches surtout le corps ; je fis ensuite injecter par l'anus, dans un véhicule peu abondant, 1 gr. de teinture de belladone ; au bout de deux heures, la pupille était fortement. dilatée ; les membres commençaient à tomber dans le relâchement ; le pouls était moins fréquent, il s'était assoupli ; la respiration était plus régulière, moins suspirieuse ; il y avait en somme de la détente dans l'ensemble de l'organisme. Je commençais à concevoir un peu d'espérance. Je fis continuer les frictions sèches ; je revis le petit malade vers quatre heures du soir. Il y avait eu quelques convulsions passagères ; je fis donner toutes les heures 2 gouttes de teinture de belladone, car l'enfant pouvait alors avaler un peu de liquide ; mais les convulsions ne tardèrent pas à prendre le dessus ; la dilatation pupillaire perdit de son intensité. On vint me dire que l'enfant avait succombé à neuf heures dans une convulsion.

(Pour l'opposition d'action de l'opium et de la belladone administrés ensemble, voyez p. 781.)

Une dernière question bien intéressante que soulève l'étude de l'antagonisme qui nous occupe est celle-ci :

L'antagonisme existant entre l'opium et la belladone existe-t-il entre l'atropine et les alcaloïdes du premier ?

Entre l'extrait thébaïque et l'atropine, entre l'extrait de belladone et la morphine, cela est indubitable, quoi qu'ait avancé Bois d'Aurillac<ref>Cité par Garnier, ''Dictionnaire annuel des progrès des sciences et des institutions médicales'', 1866, p. 70.</ref> : ce dernier prétend que l'antagonisme n'existe qu'entre l'opium et la belladone avec tous leurs principes constituants, et non entre les alcaloïdes dont nous venons de parler. Malheureusement pour lui, des faits cliniques irréfutables sont là pour prouver le contraire.

La morphine est antagoniste de toutes les préparations qui ont pour origine la belladone. Cela est un fait établi ; mais l'antagonisme se manifestera-t-il de même avec les autres alcaloïdes de l'opium considérés isolément ? Ces derniers, en effet, offrent entre eux des actions pour ainsi dire opposées, et il n'est pas probable que l'antagonisme observé entre la belladone et l'opium ait lieu pour tous les alcaloïdes de ce dernier, la thébaïne, par exemple. La narcéine n'agit en aucune façon comme la morphine ; tout fait donc prévoir que l'opposition d'action n'aurait pas lieu, du moins d'une façon aussi sûre, entre la narcéine et l'atropine qu'entre cette dernière et la morphine.

Par cette raison que l'extrait thébaïque, qui contient la morphine, la codéine, la narcotine, la papavérine, la thébaïne, etc., fait équilibre aux préparations belladonées, il ne s'ensuit pas pour cela que, considérés individuellement, ces alcaloïdes jouissent tous du même privilège.

C'est là une voie à exploiter. J'ai regretté que le temps ne me permît pas de me livrer à des recherches, à des expériences dans ce sens.

L'opium corrige l'action du tartre stibié : celui-ci peut, jusqu'à un certain point, annihiler les effets excitants et hypnotiques de l'opium, mais ces faits ne peuvent être considérés comme se rapportant à l'antagonisme vrai. Le café fait opposition aux opiacés. Cahen a cherché à établir l'action neutralisante réciproque de l'opium et de l'arsenic.

L'opium a été proposé comme antidote de la noix vomique. Une observa-

tion concluante, publiée par la ''Gazette médicale de Berlin'', septemb. 1854<ref>In ''Journal des connaissances médico-chirurgicales'', 2e année, 1834-35.</ref> en fait foi. Pelletier et Caventou ont signalé cet antagonisme entre l'opium et les strychnos et ont observé que les doses d'opium doivent dépasser celles du poison ingéré si l'on veut obtenir une neutralisation complète. Gübler<ref>''Dictionnaire encyclopédique des sciences médicales'', t. V, p. 322.</ref> dit « que c'est là un des premiers faits d'antidotisme, relevé, du reste, par Guérard dans un chapitre de sa thèse de concours (1839), intitulé : ''Des incompatibilités thérapeutiques'', où ce praticien faisait déjà pressentir l'importance de cet ordre de faits. »

C'est à Gübler que nous devons la connaissance de l'opposition d'action de l'opium et du sulfate de quinine. Voici une partie des conclusions du travail qu'il a présenté à la Société de médecine des hôpitaux, le 10 février 1858 : à l'inverse de l'opium, qui exalte les fonctions organiques (congestion sanguine et caloricité), le sulfate de quinine agit sur les centres nerveux, en y condensant les forces, de telle sorte qu'il enchaîne les actions organiques, sources de dépenses, et réduit, autant que possible, l'appel sanguin dans les parties phlogosées ; — le sulfate de quinine et l'opium ayant une action antagoniste ne doivent pas être administrés simultanément ; — ces deux agents peuvent se servir d'antidote l'un à l'autre. — Dans son article ''Antidote'' que nous avons déjà cité, il complète ces données, et ajoute : « Il faut plus de sulfate de quinine pour détruire les effets toxiques de l'opium chez un sujet prédisposé aux hypérémies encéphaliques par son âge, l'enfance, ou la maladie, la paralysie générale. »

Nom accepté : ''[[Glaucium flavum]]''