La décoction à 50% de feuille fraîche (0,82% de solides totaux), ni la feuille fraîche chauffée, par voie topique pendant 4 heures (patch de 0,5 g sur 6 cm2 de peau saine et lésionnée) sur 3 lapins albinos New Zealand, (modèles OCDE n°404 et OPPTS 8702500 EPA), n’ont provoqué d’œdème ou d’érythème après 72 heures d’observation. L’extrait fluide 70% des feuilles n’a montré aucun effet génotoxique dans les tests in vitro de réversion bactérienne ''Salmonella''/microsome (Ames) ni dans le test d’induction ''in vivo'' de micronoyaux dans la moelle osseuse de la souris, ni d’effet mutagène (jusqu’à 5 mg/ plaque)<sup>20</sup>.
L’extrait éthanolique (55,48%) de feuille sèche, par voie orale à la souris albinos Swiss (18-22 g), a montré une DL<sub>50</sub> = 1802 mg/kg, selon la méthode OCDE-1987211987<sup>21</sup>. L’extrait éthanolique 70% de feuille sèche, (10, 14 et 18 mL/kg, correspondant à 1381, 1933,4 et 2485,8 mg de solides totaux/kg) par voie orale à la souris, témoin avec de l’éthanol à 70% (14, 18, 20 mL/kg), a montré la DL<sub>50</sub> de l’extrait et du solvant de 13,05 et 16,25 mL/ kg, respectivement, la première correspondant à 1801,99 mg/kg sur la base des solides totaux. Lors de l’autopsie il n’y a pas eu de changements pathologiques dans les organes analysés, ni diminution du poids corporel dans aucun des deux groupes. La DLM<sub>50</sub> comparative n’a pas montré de différence significative11significative<sup>11</sup>. La DL<sub>50</sub> par voie orale est de 1950 mg/kg chez le rat et de 2350 mg/kg chez la souris; par voie topique elle est supérieure à 5 g/kg chez le lapin. À la dose de 500 mg/24 h dans le test de Draize chez le lapin, on enregistre une légère irritation de la peau<sup>22</sup>.
Le safrole se retrouve également dans des espèces qui sont largement utilisées comme aliments, épices ou médicaments telles que : ''Ocimum basilicum, Rosmarinus officinalis'' et ''Cinnamomum aromaticum'' (plante entière), ''Camellia sinensis'' (feuille), ''Tamarindus indica'' (fruit)<sup>23</sup> et est considéré comme insoluble dans l’eau<sup>24</sup>.